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Dichotom versus 5

Jul 01, 2023Jul 01, 2023

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 6085 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

In dieser Studie verglichen wir die dichotomen und 5-Skalen-Bewertungssysteme für den Point-of-Care-Immunoassay der Tränenmatrix-Metalloproteinase (MMP)-9 bei Patienten mit trockenem Auge (DED) und identifizierten das optimale dichotomische System zur Korrelation mit DED-Parametern. Wir schlossen 167 KCS-Patienten ohne primäres Sjögren-Syndrom (pSS) (Nicht-SS-KCS) und 70 KCS-Patienten mit pSS (SS-KCS) ein. Wir haben die MMP-9-Expression in InflammaDry® (Quidel, San Diego, CA, USA) mithilfe eines 5-Skalen-Bewertungssystems und dichotomer Bewertungssysteme mit vier verschiedenen Cut-off-Bewertungen (D1- bis D4-Systeme) bewertet. Der einzige KCS-Parameter, der eine signifikante Korrelation mit der 5-Skalen-Bewertungsmethode zeigte, war die Tränenosmolarität (Tosm). In beiden Gruppen hatten Probanden mit positivem MMP-9 gemäß dem dichotomen D2-System eine geringere Tränensekretion und einen höheren Tosm als Probanden mit negativem MMP-9. Tosm ermittelte die D2-Positivität bei Grenzwerten > 340,5 bzw. > 317,5 mOsm/L in der Nicht-SS-KCS-Gruppe bzw. der SS-KCS-Gruppe. Tränensekretion < 10,5 mm oder Tränenaufreißzeit < 5,5 s stratifizierte D2-Positivität in der Nicht-SS-DED-Gruppe. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das dichotome Bewertungssystem von InflammaDry die Augenoberflächenindizes besser widerspiegelt als das 5-Skalen-Bewertungssystem und unter realen klinischen Umständen möglicherweise praktischer ist.

Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) sind proteolytische Enzyme, die eine wichtige Rolle bei der entzündungsbedingten Wundheilung spielen. Es ist bekannt, dass insbesondere MMP-9 Tight Junctions abbaut, was zu einer Störung der Barrierefunktion im Hornhautepithel führt1. Daher kann MMP-9 zur Pathogenese verschiedener Erkrankungen beitragen, darunter das Trockene Auge (DED), Blepharitis, sterile Hornhautgeschwüre, Augenallergien, Pilzkeratitis, Verbrennungen, fortgeschrittener Keratokonus mit unregelmäßiger Oberfläche, aktive Pterygie und Konjunktivochalasis2. 3,4,5,6,7,8,9.

Glücklicherweise ist jetzt ein kommerzieller Point-of-Care-Immunoassay für die MMP-9-Messung in Tränen erhältlich, bekannt als InflammaDry® (Quidel, San Diego, CA, USA), der 2013 eingeführt wurde10. Der InflammaDry-Test ist ein Einweg- und Halbtest -Quantitativer Test, der den MMP-9-Spiegel durch ein rotes Band innerhalb von 10 Minuten nach seiner Anwendung auf dem Tränenfilm des unteren Bindehautfornix anzeigt und häufig zur Beurteilung der Erkrankung des trockenen Auges (DED) verwendet wird. Es zeigte eine hohe positive und negative Übereinstimmung bei der Bestätigung des Verdachts auf DED11 und erwies sich als nützlich bei der Überprüfung der Wirksamkeit von topischem entzündungshemmendem Cyclosporin A12. Darüber hinaus korrelierten die Ergebnisse des InflammaDry-Tests gut mit denen anderer Tests zum trockenen Auge bei bestätigten Patienten mit trockenem Auge13.

Obwohl kürzlich entdeckt wurde, dass das 5-Skalen-Bewertungssystem empfindlich auf Änderungen der MMP-9-Konzentrationen in der Tränenflüssigkeit reagiert und eine gute Zuverlässigkeit und Genauigkeit aufweist14, bleibt eine solche semiquantitative Einstufung der Ergebnisse umstritten. Darüber hinaus beurteilen viele Ärzte die Ergebnisse immer noch intuitiv anhand eines dichotomen Ansatzes und unterscheiden zwischen negativen und positiven Ergebnissen15,16. Dennoch bleibt es eine Herausforderung, die optimale Einzeldicke einer roten Linie zu bestimmen, um positive von negativen Ergebnissen zu unterscheiden und gut mit verschiedenen vorab festgelegten Parametern des trockenen Auges zu korrelieren.

Um dieses Problem anzugehen, führten wir eine vergleichende Analyse der dichotomen Interpretation mit unterschiedlichen Cut-off-Dicken der Anzeigelinien und einem 5-Skalen-Bewertungssystem in InflammaDry-Tests durch. Unser Ziel war es, das optimale System zu identifizieren, das es uns ermöglichen würde, die Testergebnisse effektiv mit objektiven Parametern des Trockenen Auges bei Patienten mit Trockenem Auge zu korrelieren.

Tabelle 1 zeigt die demografischen Daten, MMP-9-Werte und klinischen Parameter des Trockenen Auges in jeder Gruppe. Die Studie umfasste insgesamt 464 Augen von 237 Patienten mit KCS, von denen 167 KCS ohne primäres Sjögren-Syndrom (pSS) hatten (d. h. Nicht-SS-KCS-Gruppe) und 70 KCS-Patienten mit pSS hatten (d. h. SS-KCS-Gruppe). Das Durchschnittsalter in den Gruppen ohne SS-KCS und SS-KCS betrug 59,7 ± 15,0 Jahre bzw. 54,1 ± 12,7 Jahre (P = 0,002). Das weibliche Geschlecht war in der SS-KCS-Gruppe häufiger (92,9 %) als in der Nicht-SS-KCS-Gruppe (69,5 %, P < 0,001). Unter den KCS-Parametern waren der Hornhauterosions-Score, der Augenfärbungs-Score (OSS) der International Collaborative Clinical Alliance (SICCA) von Sjögren, Schirmer I und die Tränenaufreißzeit (BUT) in der SS-KCS-Gruppe signifikant schlechter (P < 0,001, P < 0,001, P < 0,001 bzw. P = 0,003). Allerdings war der Ocular Surface Disease Index (OSDI)-Score in der Nicht-SS-KCS-Gruppe höher (P = 0,001). Die Hornhautempfindlichkeit, der Grad der Meibomdrüsen-Dysfunktion (MGD) und die Tränenosmolarität (Tosm) unterschieden sich zwischen den beiden Gruppen nicht signifikant. Beim InflammaDry-Test waren die Noten nach dem 5-Skalen-Bewertungssystem in der SS-DED-Gruppe deutlich höher (P < 0,001). Darüber hinaus waren positive Patienten nach den dichotomen Systemen D2, D3 und D4 in der SS-DED-Gruppe signifikant höher (P < 0,001, P < 0,001 bzw. P = 0,030).

Wir haben die Augenoberflächenindizes für Trockenes Auge in Abhängigkeit von der Positivität der Tränen-MMP-9-Expression durch das dichotomische System D1 bis D4 in beiden Gruppen ausgewertet, wie in den Tabellen 2, 3, 4 und 5 gezeigt. Alle Augenoberflächenindizes unterschieden sich nicht zwischen positiv und negatives MMP-9 in Tränen durch D1- und D4-Systeme in beiden Gruppen (Tabellen 2 und 5). Gemäß dem D2-System hatten Probanden mit positivem Tränen-MMP-9 jedoch in beiden Gruppen eine geringere Tränensekretion und einen höheren Tosm und hatten in der Nicht-SS-KCS-Gruppe ein kürzeres BUT im Vergleich zu Probanden mit negativem Tränen-MMP-9 (Tabelle 3). . Gemäß dem D3-System hatten Probanden mit positivem Tränen-MMP-9 in der SS-KCS-Gruppe eine höhere Tränenosmolarität als diejenigen mit negativem Tränen-MMP-9 (P = 0,020, Tabelle 4).

Darüber hinaus haben wir die Beziehung zwischen den MMP-9-Expressionsgraden in der Tränenflüssigkeit gemäß dem 5-Skalen-Bewertungssystem und jedem Augenoberflächenindex des Trockenen Auges überprüft. Nur Tosm zeigte eine signifikante Korrelation mit dem Tränengrad MMP-9 in beiden Gruppen (Nicht-SS-KCS-Gruppe: r = 0,139 und P = 0,041; SS-KCS-Gruppe: r = 0,297 und P = 0,027, Tabelle 6).

Unter Verwendung des D2-Systems haben wir die meisten Augenoberflächenindizes entsprechend der Tränenpositivität MMP-9 geschichtet (Tabelle 3). Anschließend führten wir in beiden Gruppen eine ROC-Kurvenanalyse der positiven MMP-9-Träne durch das D2-System mit Tosm, Tränensekretion und/oder Tränen-BUT durch. Die ROC-Kurven zeigten, dass Tosm in beiden Gruppen Patienten mit positivem MMP-9 durch D2-System am besten von denen mit negativem MMP-9 unterschied (AUC = 0,599 in der Nicht-SS-KCS-Gruppe und AUC = 0,657 in der SS-KCS-Gruppe, Tabelle 7). und Abb. 1). Ein Schirmer-I-Wert von 10,5 mm und ein Tränen-BUT-Wert von 5,5 s stratifizierten Patienten auch hinsichtlich der Vorhersagbarkeit eines positiven Tränen-MMP-9 durch das D2-System (Tabelle 7 und Abb. 1).

Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurvenanalyse der Tränenosmolarität (Tosm), Schirmer I ohne Anästhesie und/oder Tränenaufreißzeit (BUT) bei Patienten mit trockenem Auge (DED) mit und ohne primärem Sjögren-Syndrom (pSS) und deren Assoziation mit positiver Tränenmatrix-Metalloproteinase (MMP)-9 durch dichotomes D2-Bewertungssystem.

In dieser Studie verglichen wir das 5-Skalen-Bewertungssystem und das dichotome Bewertungssystem des Point-of-Care-Immunoassays für Tränenflüssigkeit MMP-9. Darüber hinaus schlugen wir das optimale dichotome System vor und identifizierten die relevanten Grenzwerte für Tosm, Tränenbenetzbarkeitslänge nach Schirmer I und Tränen-BUT, um eine positive MMP-9-Expression in Tränenproben zu spezifizieren. Die Dichte der Klasse 2 nach dem 5-Skalen-Bewertungssystem zeichnete die Augenoberflächenindizes am stärksten aus. Daher haben wir vorgeschlagen, ein solches dichotomes D2-Bewertungssystem als nützliche Methode zu verwenden, um den austrocknenden Stress und die Tränensekretion bei KCS-Patienten widerzuspiegeln.

Zuvor wurde MMP-9 in Tränen als zuverlässiger Indikator für Entzündungen bei Trockenem Auge vorgeschlagen, wobei experimentelle Methoden wie MMP-Aktivitätstestkits, Echtzeit-Polymerasekettenreaktion für den RNA-Expressionsspiegel, Doppelsandwich-Enzyme-Linked-Immunosorbent-Testkits verwendet wurden. und SDS-Gelatine-Polyacrylamid-Gelelektrophorese9,17,18,19. Glücklicherweise wurde InflammaDry kürzlich veröffentlicht, um Tränen-MMP-9 unter klinischen Bedingungen zu bewerten. Die Anwendung ist einfach und es dauert nur wenige Minuten, bis Ergebnisse erzielt werden. Wie viele andere Immunoassays bietet InflammaDry nützliche Informationen zum aktuellen Entzündungsstatus der Augenoberfläche und gibt Hinweise darauf, wann eine entzündungshemmende Behandlung begonnen werden sollte13,20. Da InflammaDry eine hohe Sensitivität und Spezifität sowie eine hohe Übereinstimmung mit anderen Diagnosetools für die KCS aufweist10,11,12,13, gilt es mittlerweile als eine der günstigsten Testmodalitäten für die KCS.

Obwohl die rote Linie im Anzeigefenster des Kits leicht zu erkennen ist, gibt es immer noch eine Debatte darüber, welche Dicke für die positive Interpretation der signifikanten Existenz von MMP-9 in der Tränenflüssigkeit geeignet ist. In unserer jüngsten Studie stieg die Bandendichte gemäß der Kalibrierungskurve weiter bis zu einer maximalen Konzentration von 5000 ng/ml an. Der Gradunterschied spiegelte die Veränderung der MMP-9-Konzentrationen empfindlich wider, insbesondere zwischen Grad 2 und 4 gemäß dem 5-Skalen-Bewertungssystem14. Obwohl das subjektive 5-Skalen-Bewertungssystem im Point-of-Care-MMP-9-Immunoassay eine zuverlässige Methode mit akzeptabler Genauigkeit ist14, spiegelte in dieser Studie der Gradient der 5-Skalen-Gradienten des Tränen-MMP-9 nicht die Gradienten wider von gut etablierten Augenoberflächenindizes in beiden Gruppen, mit Ausnahme der Tränenosmolarität (Tabelle 6). Andererseits stratifizierte das dichotome D2-System der Tränenflüssigkeit MMP-9 die Tränensekretion sowie Tosm in beiden Gruppen. Tear BUT unterschied sich signifikant zwischen negativem und positivem MMP-9 durch D2-System in der SS-KCS-Gruppe. Dies war ein anderes Ergebnis als die Ergebnisse gemäß den Systemen D1, D3 und D4. Obwohl wir die Cut-off-Werte von Tosm vorgeschlagen haben, um positives MMP-9 durch das D2-System in der Nicht-SS-KCS-Gruppe mit hoher Spezifität vorherzusagen, war die Sensitivität sehr niedrig und der Cut-off-Wert von 340,5 mOsm/L scheint zu hoch zu sein Bereitstellung hilfreicher klinischer Leitlinien zur Beurteilung des Trockenen Auges. Darüber hinaus waren die signifikanten AUC-Werte für die Schichtung der Augenoberflächenindizes recht niedrig mit ungünstigen Validitätswerten. Wir vermuten, dass dies daran liegen könnte, dass es sich bei der KCS um eine multifaktorielle Erkrankung handelt und die Veränderung verschiedener Parameter nacheinander erfolgen kann.

Nichtsdestotrotz ist diese Studie von Bedeutung, da sie das D2-System als das zuverlässigste Bewertungssystem von InflammaDry identifizierte, das Veränderungen im Tosm und der Tränensekretion genauer widerspiegelt als verschiedene Augenoberflächenindizes, die zur Bewertung des Schweregrades von KCS verwendet werden. Das D2-System kann von Vorteil sein, da es nur ein Standardfoto erfordert, um positive Ergebnisse zu erkennen. Obwohl unklar ist, warum das D2-System nur wenige Indizes unterschied, ist es erwiesen, dass eine hohe Tränenosmolarität, die durch eine verminderte Tränenproduktion aus der Tränendrüse oder übermäßige Verdunstung auf der Augenoberfläche verursacht wird, Entzündungskaskaden auslöst21.

Der Hersteller definiert ein positives MMP-9-Ergebnis als ≥ 40 ng/ml, auch wenn die rote Linie des Teststreifens schwach, unvollständig oder uneben ist. Ein positives Ergebnis weist jedoch nicht immer auf veränderte klinische Parameter des Trockenen Auges hin. In dieser Studie schlagen wir einen modifizierten positiven Grenzwert von MMP-9 für das D2-System vor, der auf Tränensekretion und Instabilität basiert. Obwohl wir den tatsächlichen Grenzwert der MMP-9-Konzentration im D2-System nicht angeben, hat unsere vorherige Studie gezeigt, dass der positive Grenzwertbereich für die rekombinante humane Pro-MMP-9-Konzentration im D2-System für Grad 2 relevant ist Ein 5-Skalen-Bewertungssystem lag bei 100 bis 2500 ng/ml14. Daher schlagen wir vor, dass klinische Parameteränderungen für Trockenes Auge bei MMP-9-Konzentrationen auftreten, die viel höher als 40 ng/ml sind.

Abschließend verglichen wir das Bewertungssystem mit verschiedenen Cut-off-Werten von InflammaDry und stellten fest, dass der positive MMP-9-Tränenwert des dichotomen D2-Bewertungssystems von InflammaDry den hyperosmolaren und austrocknenden Stress auf der Augenoberfläche widerspiegelte. Da der InflammaDry-Test halbquantitativ ist, spiegelt die dichotomische Einstufung anstelle der 5-Skalen-Einstufung die Augenoberflächenindizes genauer wider und kann unter realen klinischen Umständen praktischer sein.

Hierbei handelte es sich um eine retrospektive Querschnittsstudie, die darauf abzielte, verschiedene Tränen-MMP-9-Bewertungssysteme mit klinischen Augenoberflächenparametern bei Patienten mit Trockenem Auge zu korrelieren. Die Studie wurde vom Institutional Review Board (IRB) des Chung-Ang University Hospital genehmigt und die Einverständniserklärung wurde von einem IRB aufgehoben (Genehmigungsnummer: 2004-003-19308). Es folgte ordnungsgemäß den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki.

Unser Studiendesign war wie folgt umrissen:

Erfassen Sie objektive Parameter des Trockenen Auges bei KCS-Patienten, sowohl mit als auch ohne primäres Sjögren-Syndrom.

Bewerten Sie die Ergebnisse von Tränen-MMP-9 in InflammaDry mithilfe eines 5-Skalen-Bewertungssystems und eines dichotomen Bewertungssystems (D1 bis D4).

Analysieren Sie die Unterschiede in den gesammelten objektiven Parametern des trockenen Auges (1) basierend auf den Tränen-MMP-9-Graden (2).

Identifizieren Sie Grenzwerte der objektiven Parameter des trockenen Auges, die die Positivität von Tränen-MMP-9 in InflammaDry widerspiegeln.

Wir haben die Krankenakten von 237 Patienten (464 Augen) einbezogen, die zwischen März 2019 und Januar 2020 die Abteilung für Augenheilkunde am Chung-Ang-Universitätskrankenhaus besuchten und bei denen auf der Grundlage der TFOS DEWS II-Diagnosekriterien eine KCS diagnostiziert wurde22. PSS wurde gemäß den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2016 diagnostiziert23. Die Probanden wurden in zwei Gruppen eingeteilt: Nicht-SS-KCS-Gruppe und SS-KCS-Gruppe.

Im Rahmen unserer Beurteilung der KCS-Parameter bewerteten wir die Hornhautempfindlichkeitswerte mit dem Cochet-Bonnet-Ästhesiometer, Tosm, Tränen-MMP-9-Spiegel, Tränensekretion mit Schirmer I ohne Anästhesie, Tränen-BUT, SICCA OSS und Hornhauterosionswerte gemäß National Bewertungsskala des Eye Institute/Industry (NEI), Ausdrückbarkeit der Meibomdrüse (MG) und Meibumqualität des abgesonderten Meibums. Darüber hinaus verwendeten wir den OSDI-Fragebogen, um die subjektiven Augensymptome des Trockenen Auges und deren Auswirkungen auf die Sehfunktion zu bewerten24.

Die Hornhautempfindlichkeit wurde mit einem Cochet-Bonnet-Ästhesiometer (Luneau Ophthalmology, Chartres Cedex, Frankreich) beurteilt. Beginnend bei der längsten Länge von 6 cm wurde bei dem Test die Länge des Monofilaments, das die Mitte der Hornhaut berührte, schrittweise um 0,5 cm verringert, bis der Patient Unbehagen verspürte. Der Tosm wurde mit einem I-PEN (I-MED Pharma Inc., Montreal, QC, Kanada) gemessen, der am unteren Bindehautbogen mit Tränenflüssigkeit getränkt und dann in ein Analysegerät eingebaut wurde, das die Testergebnisse in Ziffern anzeigte. Die Tränensekretion wurde mithilfe des Schirmer-I-Tests bewertet, bei dem ein Schirmer-Standardstreifen (Eagle Vision, Memphis, TN, USA) auf dem äußeren Drittel des unteren Bindehautfornix platziert und die Tränenflüssigkeit 5 Minuten lang absorbiert wurde. ohne schmerzstillende Augentropfen. Der Riss BUT wurde mehr als 15 Minuten nach dem Schirmer-I-Test gemäß etablierter Verfahren gemessen25. Ein Tropfen normaler Kochsalzlösung wurde auf einen mit Fluoresceinfarbstoff beschichteten Papierstreifen (Haag-Streit International, Koniz, Schweiz) gegeben und dann abgeschüttelt. Der Streifen wurde vorsichtig auf den unteren Lidrand aufgetragen, um den Tränenfilm zu färben, und der Zeitpunkt, an dem der erste Tränenfilmriss unter einem Kobaltblaufilter nach dem letzten Lidschlag beobachtet wurde, wurde als ABER angesehen. Die Messung wurde dreimal mit einer Stoppuhr wiederholt und der Durchschnittswert verwendet.

Der Augenfärbungswert wurde durch Untersuchung jedes Auges mit einer Spaltlampe unter einem Gelbfilter nach Fluorescein-Instillation ermittelt26. Der SICCA-Score27 und der NEI-Score28 wurden anhand etablierter Standards ermittelt. Die Beurteilung der MGD erfolgte auf zwei Arten: Beurteilung der MG-Expression von fünf Drüsen im zentralen Oberlid und der Qualität des sezernierten Meibums. Die MG-Expressibilität von Meibum aus fünf Drüsen wurde von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 angibt, dass alle Drüsen exprimierbar sind, 1 angibt, dass 3–4 Drüsen exprimierbar sind, 2 angibt, dass 1–2 Drüsen exprimierbar sind, und 3 angibt, dass keine Drüsen exprimierbar sind. Die Qualität von Meibum wurde ebenfalls mit einer Note von 0 bis 3 bewertet, wobei jede Bewertung einer klaren, trüben, trüben Partikelflüssigkeit und einer zahnpastaähnlichen Konsistenz gemäß zuvor festgelegten Benchmarks entsprach29.

Alle klinischen Parameter des Trockenen Auges wurden konsistent von einem einzigen erfahrenen Forscher (KWK) gemessen und bewertet.

Der Tränen-MMP-9-Test wurde mit InflammaDry gemäß den Anweisungen in der Produktdokumentation10 durchgeführt. Mit einem sterilen Probensammler wurden mehrere Bereiche entlang der unteren Lidbindehaut abgetupft, um Tränenflüssigkeit zu sammeln, die dann in die Immunoassay-Testkassette eingebaut wurde. Nach 20 s Aktivierung in Pufferlösung wurde die Intensität der roten Linie in einem Auslesefenster überprüft.

Um den diagnostischen Wert des MMP-9-Assays zu bestimmen, haben wir ihn sowohl mit einer 5-Skalen-Bewertungsmethode als auch mit einer dichotomen Bewertungsmethode analysiert. Das 5-Skalen-Bewertungssystem umfasste die Einstufung der Tiefe des roten Anzeigebandes der MMP-9-Inspektion vor Ort, wobei Note 0 ein negatives Ergebnis bedeutet, Note 1 ein Spurenergebnis, Note 2 ein schwach positives Ergebnis und Note 3 Grad 4 weist auf ein positives Ergebnis hin, und Grad 4 weist auf ein stark positives Ergebnis hin, basierend auf zuvor erstellten Standardfotos (Abb. 2A)14. Um mögliche Abweichungen zwischen Beobachtern auszuschließen, wurde die 5-Skalen-Bewertung von einem einzigen erfahrenen Forscher (KWK) durchgeführt.

Standardfotos für die Tränenmatrix-Metalloproteinase (MMP)-9-Expression, bewertet anhand einer 5-Skalen-Bewertung und eines dichotomen Bewertungssystems (D1 bis D4). (A) Die 5-Punkte-Skala reicht von 0 bis 4 und wird durch die Farbdichte der roten Linie im Auslesefenster des Point-of-Care-MMP-9-Immunoassays dargestellt. (B) Das dichotome Bewertungssystem definiert positive Ergebnisse als die Noten 1, 2, 3 und 4 der 5-Punkte-Skala (D1, D2, D3 bzw. D4).

Zu den dichotomen Bewertungssystemen gehörten D1, D2, D3 und D4, wobei die Mindestnote für ein positives Ergebnis die Note 1, 2, 3 und 4 nach dem 5-Skalen-Bewertungssystem war (Abb. 2B).

Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt. Die statistische Analyse wurde mit GraphPad Prism v.8.1.2 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) durchgeführt. Um Variablen zwischen Gruppen zu vergleichen, wurden entweder der parametrische Student-t-Test oder der nichtparametrische Mann-Whitney-U-Test und der Chi-Quadrat-Test verwendet. Der Pearson-Korrelationstest wurde verwendet, um die Korrelation von 5-Skalen-Graden mit dem Alter und den Augenoberflächenindizes zu analysieren. Es wurde eine Analyse der Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurve angewendet und die Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) berechnet. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Die in der aktuellen Studie generierten und analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Autor erhältlich.

Bron, AJ et al. Pathophysiologischer Bericht von TFOS DEWS II. Okul. Surfen. 15, 438–510 (2017).

Artikel Google Scholar

Shetty, R. et al. Eine erhöhte Expression von Matrix-Metalloproteinase-9 und entzündlichen Zytokinen bei Keratokonus-Patienten wird durch Cyclosporin A gehemmt. Invest. Ophthalmol. Vis. Wissenschaft. 56, 738–750 (2015).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Aragona, P. et al. Expression von Matrix-Metalloproteinase 9 und Transglutaminase 2 an der Augenoberfläche bei Patienten mit verschiedenen Formen des Trockenen Auges. Ophthalmology 122, 62–71 (2015).

Artikel PubMed Google Scholar

Sakimoto, T., Ohnishi, T. & Ishimori, A. Gleichzeitige Untersuchung von Matrixmetalloproteinasen, proinflammatorischen Zytokinen und löslichen Zytokinrezeptoren in den Tränen von Patienten mit nichtinfektiösem Hornhautgeschwür. Graefes Arch. Klin. Exp. Ophthalmol. 252, 1451–1456 (2014).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Horwitz, V. et al. Die vorteilhaften Wirkungen von Doxycyclin, einem Inhibitor der Matrix-Metalloproteinasen, auf durch Schwefelsenf verursachte Augenerkrankungen hängen vom Verletzungsstadium ab. Curr. Auge. Res. 39, 803–812 (2014).

Artikel ADS CAS PubMed Google Scholar

Acera, A., Vecino, E. & Duran, JA Tränen-MMP-9-Spiegel als Marker für eine Entzündung der Augenoberfläche bei Konjunktivochalasis. Investieren. Ophthalmol. Vis. Wissenschaft. Rev. 54, 8285–8291 (2013).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Petznick, A., Madigan, MC, Garrett, Q., Sweeney, DF & Evans, MD Beiträge von Augenoberflächenkomponenten zu Matrix-Metalloproteinasen (MMP)-2 und MMP-9 in Katzentränen nach Hornhautepithelverletzungen. PLoS ONE 8, e71948 (2013).

Artikel ADS CAS PubMed Central Google Scholar

Iovieno, A. et al. In-vivo-Charakterisierung der Wirkung von Doxycyclin auf Tränenmetalloproteinasen bei Patienten mit chronischer Blepharitis. EUR. J. Ophthalmol. 19, 708–716 (2009).

Artikel PubMed Google Scholar

Chotikavanich, S. et al. Produktion und Aktivität der Matrix-Metalloproteinase-9 auf der Augenoberfläche nehmen beim dysfunktionalen Tränensyndrom zu. Investieren. Ophthalmol. Vis. Wissenschaft. 50, 3203–3209 (2009).

Artikel PubMed Google Scholar

Sambursky, R. et al. Sensitivität und Spezifität eines Point-of-Care-Matrix-Metalloproteinase-9-Immunoassays zur Diagnose von Entzündungen im Zusammenhang mit trockenem Auge. JAMA Ophthalmol. 131, 24–28 (2013).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Sambursky, R., Davitt, WF 3rd., Friedberg, M. & Tauber, S. Prospektive, multizentrische, klinische Bewertung des Point-of-Care-Matrix-Metalloproteinase-9-Tests zur Bestätigung der Erkrankung des trockenen Auges. Cornea 33, 812–818 (2014).

Artikel PubMed Google Scholar

Park, JY, Kim, BG, Kim, JS & Hwang, JH Matrix-Metalloproteinase-9-Point-of-Care-Immunoassay-Ergebnis sagt das Ansprechen auf eine topische Ciclosporin-Behandlung bei Erkrankungen des trockenen Auges voraus. Übers. Vis. Wissenschaft. Technol. 7, 31 (2018).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Messmer, EM, von Lindenfels, V., Garbe, A. & Kampik, A. Matrix-Metalloproteinase-9-Test bei Erkrankungen des trockenen Auges unter Verwendung eines kommerziell erhältlichen Point-of-Care-Immunoassays. Ophthalmology 123, 2300–2308 (2016).

Artikel PubMed Google Scholar

Kim, M. et al. Bewertung der Zuverlässigkeit und Gültigkeit des 5-Skalen-Bewertungssystems des Point-of-Care-Immunoassays für Tränenmatrix-Metalloproteinase-9. Wissenschaft. Rep. 11, 12394 (2021).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Ryu, KJ, Kim, S., Kim, MK, Paik, HJ & Kim, DH Kurzfristige therapeutische Wirkungen topischer Kortikosteroide auf refraktäre Erkrankungen des trockenen Auges: klinischer Nutzen des Matrix-Metalloproteinase-9-Tests als Marker zur Vorhersage der Reaktion. Klin. Ophthalmol. 15, 759–767 (2021).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Jun, JH, Lee, YH, Son, MJ & Kim, H. Bedeutung des Tränenvolumens für die Positivität des Tränenmatrix-Metalloproteinase-9-Immunoassays. PLoS ONE 15, e0235408 (2020).

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Pflugfelder, SC et al. Matrix-Metalloproteinase-9-Knockout verleiht bei experimentellem trockenem Auge Widerstand gegen eine Störung der Hornhautepithelbarriere. Bin. J. Pathol. 166, 61–71 (2005).

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

De Paiva, CS et al. Kortikosteroid und Doxycyclin unterdrücken die MMP-9- und entzündliche Zytokinexpression sowie die MAPK-Aktivierung im Hornhautepithel bei experimentellem trockenem Auge. Exp. Auge. Res. 83, 526–535 (2006).

Artikel PubMed Google Scholar

Acera, A., Rocha, G., Vecino, E., Lema, I. & Duran, JA Entzündungsmarker in den Tränen von Patienten mit Augenoberflächenerkrankungen. Augenheilkunde. Res. 40, 315–321 (2008).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Soifer, M., Mousa, HM, Stinnett, SS, Galor, A. & Perez, VL Matrix-Metalloproteinase-9-Positivität sagt eine langfristig verringerte Tränenproduktion voraus. Okul. Surfen. 19, 270–274 (2021).

Artikel PubMed Google Scholar

Li, DQ et al. Regulierung der MMP-9-Produktion durch menschliche Hornhautepithelzellen. Exp. Augenres. 73, 449–459 (2001).

Artikel ADS CAS PubMed Google Scholar

Craig, JP et al. Definitions- und Klassifizierungsbericht von TFOS DEWS II. Okul. Surfen. 15, 276–283 (2017).

Artikel PubMed Google Scholar

Le Goff, M. et al. Vergleich der AECG-Klassifizierungskriterien 2002 und ACR/EULAR 2016 und Mehrwert der Speicheldrüsen-Sonographie in einer Patientenkohorte mit Verdacht auf primäres Sjögren-Syndrom. Arthritis Res. Dort. 19, 269 (2017).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Miller, KL et al. Minimaler klinisch wichtiger Unterschied für den Index der Augenoberflächenerkrankung. Bogen. Ophthalmol. 128, 94–101 (2010).

Artikel PubMed Google Scholar

Yokoi, N. et al. Klassifizierung von Fluorescein-Aufbruchmustern: Eine neuartige Methode zur Differentialdiagnose bei trockenem Auge. Bin. J. Ophthalmol. 180, 72–85 (2017).

Artikel PubMed Google Scholar

Eom, Y., Lee, JS, KeunLee, H., MyungKim, H. & SukSong, J. Vergleich der Bindehautfärbung zwischen Lissamingrün und gelb gefiltertem Fluoresceinnatrium. Dürfen. J. Ophthalmol. 50, 273–277 (2015).

Artikel PubMed Google Scholar

Whitcher, JP et al. Eine vereinfachte quantitative Methode zur Beurteilung der Keratokonjunktivitis sicca aus dem Sjögren-Syndrom-International-Register. Bin. J. Ophthalmol. 149, 405–415 (2010).

Artikel PubMed Google Scholar

Lemp, MA Bericht des National Eye Institute/Industrie-Workshops zu klinischen Studien bei trockenen Augen. CLAO J. 21, 221–232 (1995).

CAS PubMed Google Scholar

Tomlinson, A. et al. Der internationale Workshop zur Meibomdrüsen-Dysfunktion: Bericht des Diagnose-Unterausschusses. Investieren. Ophthalmol. Vis. Wissenschaft. 52, 2006–2049 (2011).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Referenzen herunterladen

Diese Forschung wurde durch Forschungsstipendien der Chung-Ang-Universität im Jahr 2022 und durch einen Fonds aus dem Forschungsprogramm des Korea Medical Institute im Jahr 2022 unterstützt.

Abteilung für Augenheilkunde, Chung-Ang University College of Medicine, Chung-Ang University Hospital, 102 Heukseok-ro, Dongjak-gu, Seoul, 06973, Republik Korea

Ja Young Oh, Yeoun Sook Chun und Kyoung Woo Kim

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KWK hat die Studie konzipiert. JYO und KWK analysierten die Daten und verfassten das Manuskript. YSC und KWK haben das Manuskript überarbeitet.

Korrespondenz mit Kyoung Woo Kim.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Oh, JY, Chun, YS & Kim, KW Dichotomisches versus 5-Skalen-Bewertungssystem für die Interpretation des Point-of-Care-Immunoassays für Tränenmatrix-Metalloproteinase-9 bei trockenem Auge. Sci Rep 13, 6085 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-32928-3

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Eingegangen: 15. Dezember 2022

Angenommen: 04. April 2023

Veröffentlicht: 13. April 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-32928-3

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